L’ALD, la malaltia hepàtica relacionada amb l'alcohol, és un greu problema de salut que abasta des d'una acumulació inicial de greix al fetge fins a la cirrosi i el càncer. Encara que és una causa important de malaltia hepàtica crònica a tot el món, el seu origen no es comprèn completament, cosa que dificulta la recerca de tractaments efectius. Un estudi recent al Journal of Lipid Research dóna llum sobre aquesta qüestió en identificar la proteïna STARD1, que es troba principalment en una zona específica del fetge afectada per l'alcohol. Aquesta proteïna contribueix a l'acumulació de colesterol als mitocondris i al dany als hepatòcits, cosa que afecta greument la seva funció i capacitat antioxidant. Sorprenentment, els ratolins amb una deleció de STARD1 als seus hepatòcits no mostren aquests efectes perjudicials de l'alcohol. Aquest descobriment suggereix que STARD1 podria ser un objectiu terapèutic prometedor per tractar l'ALD i ofereix una nova perspectiva sobre com l'alcohol afecta el fetge a diferents zones.
Títol original: STARD1 DETERMINA LA SENSIBILIDAD ZONAL DEL HÍGADO AL ABUSO DE ALCOHOL
La enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD, por sus siglas en inglés) es un espectro de trastornos hepáticos que comienza con esteatosis, una etapa reversible de la enfermedad que puede progresar a cirrosis y cáncer de hígado. A pesar de ser una de las principales causas de enfermedad hepática crónica y morbilidad en el mundo, la patogenia del ALD todavía no se conoce del todo, lo que ha limitado la disponibilidad de terapias efectivas. Las características anatómicas y la complejidad funcional de la expresión génica en cada zona del acino hepático todavía dificultan más la comprensión de los mecanismos por los que la ingesta crónica de alcohol lesiona los hepatocitos y los sensibiliza a la progresión hacia estadios más avanzados de la enfermedad.
En un reciente estudio publicado en Journal of Lipid Research, el grupo de "Regulación mitocondrial de la muerte celular" revela que StARD1, una proteína de la membrana externa mitocondrial que transporta colesterol a la membrana interna mitocondrial para su metabolismo, se expresa predominantemente en la zona perivenosa (PV) en secciones del hígado de ratones alimentados crónicamente con alcohol. La distribución zonal de StARD1 se observa en etapas tempranas después del tratamiento con dieta alcohólica (10 días) en hepatocitos asilados de la zona PV en comparación con hepatocitos de la zona periportal (PP). Esta expresión zonal de StARD1 induce la acumulación de colesterol en las mitocondrias y un aumento de la peroxidación lipídica en los hepatocitos PV de ratones alimentados con alcohol en comparación con los hepatocitos PP. Análisis de microscopía electrónica de transmisión muestra unas alteraciones estructurales de la mitocondria particularmente de la zona PV. La determinación de la función mitocondrial mediante el consumo de oxígeno en tiempo real por tecnología de Seahorse revela una menor respiración máxima y una capacidad respiratoria preservada en los hepatocitos PV de ratones control, efectos que se revierten después del tratamiento con la dieta alcohólica. Más importante aún, la diferencia tanto en la morfología como la actividad funcional de las mitocondrias entre las hepatocitas PP y PV después de la alimentación con alcohol es controlada por StARD1, ya que los ratones con deleción de StARD1 específicamente en hepatocitos (Stard1Δhep) son resistentes a los defectos funcionales y ultraestructurales de la mitocondria inducidos por el alcohol. Por tanto, este estudio identifica un factor adicional que puede contribuir a la sensibilidad zonal del hígado a los efectos perjudiciales del consumo crónico de alcohol además del conocido metabolismo preferente del alcohol en el área centrolobulillar. Varios factores convergen en esta área, tanto la menor tensión de oxígeno en esta zona y una mayor tasa de metabolismo del alcohol que interactúan para inducir StARD1, lo que conduce a un flujo de colesterol mayor a la mitocondria que incide en la función y la defensa antioxidante mitocondrial. Estos hallazgos, por tanto, sugieren que StARD1 puede ser una nueva diana terapéutica en el tratamiento del ALD.
Vídeo relacionat amb la notícia: ¿Qué es la cirrosis? (Top Doctors LATAM)
